生物学的な観点から見ると、O型にはメンデルの法則に基づく明確な遺伝メカニズムが存在します。
血液型 遺伝の法則において、ABO遺伝子はA、B、Oの3種類の対立遺伝子から成り立ちます。AとBは顕性（優性）遺伝子であり、Oは潜性（劣性）遺伝子です。したがって、表現型がO型になる遺伝子型は「OO」のホモ接合体のみです。
この法則により、両親がそれぞれ「AO型（A型）」と「BO型（B型）」である場合、25％の確率でO型の子どもが誕生します。「両親がA型とB型なのにO型が生まれるのはなぜか」という疑問は、親世代がOの遺伝子を保持していることによって科学的に説明されます。
また、歴史的なO型 血液型トリビアとして、1900年にオーストリアの生化学者カール・ラントシュタイナーが血液型を発見した当初、抗原を持たないこの型は数字の「0（ゼロ）」と名付けられました。それが後にアルファベットの「O（オー）」へと転訛し、ドイツ語の「Ohne（〜がない＝抗原を持たない）」という意味合いと重ね合わされて国際呼称として定着した経緯があります。
