検査値が基準を下回る場合、臨床医学の現場では大きく分けて3つの病態が鑑別対象として浮上します。「ノンHDLコレステロール低すぎる病気」の実態を、体内の生化学的メカニズムから紐解きます。
1. 肝機能障害（肝硬変・慢性肝炎・重症脂肪肝）
体内のコレステロールの約70〜80%は、食事からではなく肝臓で合成されています。肝細胞は糖や脂肪酸を原料にアセチルCoAを経てコレステロールを産生し、リポ蛋白として血中に送り出す巨大工場です。しかし、重度の肝硬変や劇症肝炎、進行した慢性肝炎によって肝細胞が広範囲に破壊されると、この合成工場が稼働停止に陥ります。結果として血中のLDLや中性脂肪が激減し、Non-HDLコレステロールが底を突く事態に直面します。
2. 甲状腺機能亢進症（バセドウ病など）
首の前側にある甲状腺から分泌される甲状腺ホルモンは、全身の基礎代謝を司るエンジンオイルのような存在です。これが過剰に分泌される「甲状腺機能亢進症」を発症すると、肝臓表面にあるLDL受容体の発現が異常亢進します。血中のコレステロールが超ハイペースで肝臓に取り込まれて分解・胆汁酸へと変換されてしまうため、血中濃度が急落します。「食欲があって食べているのに体重が減る」「動悸や手の震えがある」といった兆候を伴うケースが典型例です。
3. 低栄養状態とフレイル（若年層の極端ダイエット・高齢者の衰弱）
現代において最も高頻度で遭遇するのが、摂取エネルギーと脂質が絶対的に不足している低栄養状態です。特に若年女性における過剰なカロリー制限や脂質ゼロ信仰、高齢者における噛む力の低下や食事の偏りによる「フレイル（虚弱状態）」が直結します。血清アルブミン値が4.0g/dL未満に低下している場合、肝臓に原料が届いていない飢餓シグナルと判断されます。
このほか、極めて稀な病態として遺伝的にアポ蛋白Bが合成できない「無βリポタンパク血症」や「低βリポタンパク血症」、あるいは悪性腫瘍（がん）細胞が急速な増殖のために大量のコレステロールを消費しているケースも鑑別から除外できません。
