PL配合顆粒を服用した患者の多くが口を揃えるのが、「泥のように眠くなる」「起きていられないほどの倦怠感」という訴えです。PL配合顆粒の副作用である眠気は、単なる体調不良によるだるさではなく、明確な薬理作用によって引き起こされています。
元凶となっているのは、配合成分の1つである「プロメタジンメチレンジサリチル酸塩」です。この成分は「第1世代抗ヒスタミン薬」に分類されます。アレルギー症状を引き起こすヒスタミンの働きを抑える一方で、分子量が小さく脂溶性が極めて高いため、血液脳関門を容易に通過して脳内の中枢神経系にまで直接入り込みます。脳内で覚醒状態や集中力を維持しているヒスタミンH1受容体を強力に遮断してしまうため、脳の活動レベルそのものが低下し、抗いがたい強烈な眠気と集中力低下をもたらすのです。
無水カフェインが配合されているのは、このプロメタジンによる激しい中枢抑制作用（眠気やふらつき）を相殺し、少しでも覚醒度を保つためのブレーキ役としての意図があります。それでもなおカフェインの覚醒効果を完全に凌駕するほど、プロメタジンの鎮静作用は強烈です。
添付文書の「使用上の注意」には、明確に以下の文言が刻まれています。
「眠気を催すことがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。」
「注意して運転すること」という生ぬるい注意喚起ではなく、「従事させないこと」という一律禁止の命令形です。PL配合顆粒の運転禁止理由は、本人の自覚症状に関わらず動体視力や突発的なブレーキ反応速度が有意に低下し、重大事故を引き起こす法的・医学的リスクが極めて高いためです。服用後にハンドルを握る行為は、酒気帯び運転に近い危険性を孕んでいます。
