「次の子どもにも遺伝するのか」「親からの遺伝なのか」という点も、頻繁に寄せられる疑問です。結論から言えば、ウィリアムズ症候群の99％以上は突然変異（de novo変異）による孤発例であり、両親の遺伝子が原因ではありません。そのため、同胞（兄弟姉妹）が同じ病気を持って生まれてくる確率は極めて低く、一般的な発症率と同等です。
ただし、ウィリアムズ症候群の当事者自身が子どもをもうける場合は、常染色体顕性（優性）遺伝の形式をとるため、50％の確率で子どもに遺伝します。家族計画にあたっては、臨床遺伝専門医や遺伝カウンセラーによる丁寧な遺伝カウンセリングを受けることが推奨されます。
診断基準においては、特有の臨床徴候（顔貌、心疾患、精神運動発達遅滞、乳児期の高カルシウム血症など）に加え、遺伝学的検査が確定診断のゴールドスタンダードです。具体的には、FISH法（蛍光in situハイブリダイゼーション法）やマイクロアレイ染色体検査によって、7q11.23領域のエラスチン遺伝子欠失を直接確認します。
