鎮痛薬を飲んでも痛みが緩和されない場合、多くの方は「薬への耐性がついたのではないか」「自分の体質が変わったのではないか」と疑いがちです。しかし臨床現場のデータが示す決定的な事実は、「そもそも発症している頭痛のメカニズムに対して、ロキソニンの薬理作用が一致していない」という構造的なミスマッチにあります。
ロキソニンは、体内で発痛・炎症・発熱を引き起こす生理活性物質「プロスタグランジン」を生成する酵素（シクロオキシゲナーゼ：COX）を阻害することで鎮痛効果をもたらします。肩こりや首の筋肉の緊張によって局所の血流不全と炎症が生じる「緊張型頭痛」に対しては高い効果を発揮する一方で、痛みの発生経路が異なる他の頭痛に対しては劇的な改善が望めません。
特に典型的なのが、ロキソニンが効かない片頭痛のケースです。片頭痛の主因は炎症ではなく、頭蓋内外の血管が異常に拡張し、周囲を取り巻く三叉神経が過剰に刺激されることにあります。この過程で「CGRP（カルシトニン遺伝子関連ペプチド）」などの神経伝達物質が大量に放出されるため、局所の炎症を抑えるだけのNSAIDsでは神経の暴走を止めることができず、「薬を飲んだのに激痛が持続する」という事態に陥るのです。
さらに、目の奥がえぐられるような極度の激痛を伴う「群発頭痛」においても、内頸動脈の拡張や自律神経異常が関与しているため、一般的な市販鎮痛薬はほとんど効果を示しません。効かない薬をいくら追加で服用しても胃腸粘膜を荒らすだけであり、病態に応じた根本的な治療アプローチへの切り替えが不可欠です。
