コカ・コーラ ゼロを語る上で避けて通れないのが、甘味料として使用されているアスパルテームの発がん性疑惑です。発端となったのは、2023年7月にWHO傘下の国際がん研究機関（IARC）がアスパルテームを「グループ2B（ヒトに対して発がん性がある可能性がある）」に指定したことでした。この報道がセンセーショナルに拡散されたことで、「ゼロカロリーコーラ＝発がん飲料」という強烈な印象が一人歩きしてしまいました。
しかし、リスク評価の専門機関であるFAO/WHO合同食品添加物専門家会議（JECFA）や内閣府食品安全委員会の見解を冷静に精査すると、まったく異なる実態が浮かび上がります。IARCの分類はあくまで「がんを引き起こす潜在的な性質（ハザード）があるか」を示したものであり、「通常の摂取量で実際にがんになる危険度（リスク）」を評価したものではありません。現に、同じグループ2Bには「アジア風の漬物」や「アロエベラ抽出物」「携帯電話の電波」なども含まれています。
JECFAが定めたアスパルテームの1日摂取許容量（ADI）は体重1kgあたり40mgです。これを体重60kgの成人に換算すると1日2,400mgに相当します。コカ・コーラ ゼロ350ml缶に含まれるアスパルテームの量は製品ごとに微差があるものの、概ね150〜200mg程度と推定されており、1日に約9〜14缶以上を毎日一生飲み続けなければ許容量には達しません。厚生労働省や米国食品医薬品局（FDA）も同様の安全枠組みを支持しており、通常の飲用ペースで発がんリスクが跳ね上がるという説は科学的に否定されています。
また、製品にはアスパルテームのほかにアセスルファムカリウム（アセスルファムK）やスクラロースも配合されています。これらも国内外で長年の毒性試験・催奇形性試験を経て食品添加物として認可されており、適量の範囲内において重大な副作用を引き起こす明確な証拠は見出されていません。
