作品世界を豊かに彩るのは、冷酷な悪魔や狂気の天才だけではありません。ユーモラスでどこか哀愁漂うヴィランたちの動向も、ファンコミュニティで熱く語られ続けています。
まず押さえるべきは、モジョが獄中でガールズの成分に対抗して「犬の毛、カタツムリ、カエルの尻尾」、そしてケミカルXの代わりに「刑務所の便器の水」を混ぜて生み出した凶悪3人組、ラウディラフボーイズ詳細まとめです。リーダーのブリック（赤）、間抜けで凶暴なブーマー（青）、好戦的なブッチ（緑）は、ガールズのあらゆる攻撃をものともせず圧倒しましたが、初戦では「女の子のキスによる羞恥心」で爆発四散。後にカレの手によって、悪口や意地悪をエネルギーに変えるタフな肉体として再生されました。
原始的な破壊衝動を象徴するのがファジー・ラムキンズ能力の特異性です。ピンク色の毛むくじゃらでオーバーオールを着た田舎者ですが、ひとたび「オラのなわばり」に侵入されると全身が真っ赤に沸騰し、ガールズの怪力を素手でねじ伏せるほどのバーサーカーモードへと突入します。高度な戦略を持たない純粋な縄張り意識だけで街中を粉砕する破壊力は、作中でも屈指の危険度を誇ります。
緑色の肌をした不良少年グループギャングリーン・ギャング現在の文脈では、ポップカルチャー史上極めて稀有なクロスオーバーが知られています。リーダーのエースは、2018年に実在の世界的覆面バーチャルバンド「Gorillaz」のベーシスト、マードック・ニカルスが一時収容された際、公式サポートメンバーとしてアルバム『The Now Now』期に参加。アニメの悪役の枠を飛び越え、現実世界の音楽フェスやMVに出演するという快挙を成し遂げました。
女性ヴィランとして圧倒的な人気を誇るセデューサ評判とネットの反応は、大人の視聴者層から「最も艶めかしい悪役」として絶賛を集めています。変幻自在に動く髪の毛を武器にし、ユートニウム博士をハニートラップで骨抜きにしたエピソードは、子供心に大人の恋愛の毒々しさを感じさせました。
富豪の娘プリンセス・モアバックスは、「お金でスーパーパワーを買い、ガールズの仲間入りを拒絶されて逆恨みする」という現代の資本主義・承認欲求の病理を具現化したキャラクターです。その一方で、ピクシブ百科事典などでも言及される最古参の「アメーバボーイズ」のように、芝生を踏む、ゴミをポイ捨てするなど、極めて無害な悪事に命をかけるパワパフ敵かわいいキャラクター枠の存在が、作品全体の絶妙なコメディバランスを維持しています。
