本庄第一高校を語る上で欠かせないもう一つの柱が、県内外にその名を知られる強豪部活動の存在です。広大な敷地に整備された人工芝グラウンドや専用練習施設は、公立高校ではなかなか見られない充実度を誇ります。
甲子園出場経験を持つ硬式野球部は、埼玉県北部の高校野球シーンを牽引してきた伝統を持ち、常に県上位争いに食い込む勝負強さを見せます。また、サッカー部（男女）も県大会の常連であり、特に女子サッカー部は全国大会への出場実績を誇る名門として広く知られています。さらに、女子バレーボール部も関東・全国レベルの選手を育成してきた歴史があり、スポーツ推薦等で入学する実力者が多数在籍しています。
運動部だけでなく、文化部における躍進も見逃せません。特に吹奏楽部は、埼玉県吹奏楽コンクール高等学校部門Bの部で金賞を受賞し、第32回西関東吹奏楽コンクールへの出場権を獲得するなど、近年目覚ましい成果を上げています。部活動に全力を注ぎたい生徒にとって、高いレベルで切磋琢磨できる環境が整っています。
