ウィリアムズ症候群の臨床的な特徴として、まず挙げられるのが特有の顔立ちです。西洋の伝承に登場する妖精（エルフやピクシー）を想起させることから、医学的にも「妖精様顔貌（エルフ様顔貌）」と称されることがあります。
具体的な顔貌の特徴には、以下のような点が挙げられます。
- 幅が広くふっくらとした前額部（おでこ）
- 短く上を向いた鼻と低い鼻根部
- ふっくらとした頬と厚みのある唇、大きめの口
- 青い瞳や淡い瞳を持つ場合に見られる「星状虹彩（レース状の模様）」
- 小ぶりな顎や歯の低形成（すきっ歯など）
これらの顔つきは乳幼児期から年齢を重ねるにつれてより明瞭になる傾向があります。外見以上に生命予後に関わる重要な身体的特徴が、エラスチン欠損に起因する心血管系の障害です。
代表的な合併症が「大動脈弁上狭窄（SVAS）」と「末梢性肺動脈狭窄（PPS）」です。心臓から全身へ血液を送り出す大動脈の根元や肺動脈が細くなることで、心臓に大きな負荷がかかります。乳幼児期に見られる一過性の高カルシウム血症や、成長に伴う高血圧症なども頻度の高い合併症として知られており、小児循環器専門医による定期的な超音波検査や血圧モニタリングが生涯にわたって欠かせません。
