PL配合顆粒（シオノギファーマ製造販売）は、1g中に4つの厳選された原薬が緻密なバランスで配合されています。熱を下げるアセトアミノフェン（150mg）、痛みを和らげるサリチルアミド（270mg）、鎮痛効果を助け頭痛を緩和する無水カフェイン（60mg）、そして鼻水・くしゃみを抑えるプロメタジンメチレンジサリチル酸塩（13.5mg）です。この中で、鼻炎症状をブロックする主役でありながら、最大の副作用を引き起こす元凶がプロメタジンです。
プロメタジンは「第1世代抗ヒスタミン薬」に分類されるフェノチアジン系の化合物です。近年のアレルギー治療で主流となっている第2世代抗ヒスタミン薬（アレグラやクラリチンなど）は、眠気を極力出さないよう脳内に移行しにくい分子設計が施されています。しかし、第1世代であるプロメタジンは強い脂溶性を持ち、生体の防壁である血液脳関門（BBB）を極めて容易に通過してしまいます。これが、服用後に抗いがたいPL配合顆粒で眠気が出る理由の医学的証明です。
脳内に侵入したプロメタジンは、覚醒状態や集中力を維持するために不可欠な中枢神経のヒスタミンH1受容体を強力に遮断します。その結果、本人の意思とは無関係に意識の明瞭度が著しく低下します。臨床現場の薬剤師は「患者の中には『少し眠くなる程度』と軽視する人が多いが、第1世代の鎮静作用は飲酒運転と同等レベルの認知機能低下を引き起こす」と警鐘を鳴らします。これこそが、添付文書に「自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないこと」と断定的な表現で明記されているPL配合顆粒で運転禁止の理由です。
また、プロメタジンはヒスタミン受容体だけでなく、ムスカリン受容体をも遮断する強力な「抗コリン作用」を併せ持ちます。神経伝達物質アセチルコリンの働きが邪魔されると、唾液腺からの分泌が急激にストップするため、患者を苦しめる抗ヒスタミン作用と口の渇きが発生します。「喉がカラカラになって舌が張り付く」「水分を摂っても口内のパサつきが取れない」という不快症状は、薬が体内で作用している直接の証左でもあります。
