主人公・朝倉いずみを演じた観月ありさは、1992年から続く「連続ドラマ連続主演記録」を現在も更新し続けており、四半世紀以上にわたりトップランナーとして走り続けています。近年は舞台や映画、配信ドラマにも活動の幅を広げ、デビュー30周年を超えてなお圧倒的なスタイルと華やかな存在感でファンを魅了しています。劇中で見せたコミカルな変顔やドタバタアクションは、彼女のキャリアにおいて女優としての表現力を大きく広げる契機となりました。
先輩ナース・尾崎翔子役としてドラマの背骨を支え続けた松下由樹は、名実ともに日本を代表する本格派バイプレイヤーとして確固たる地位を築いています。医療現場の厳しさと温かさを体現した彼女の迫真の演技力は、警察ドラマや社会派サスペンス、舞台劇など多方面から絶大な信頼を寄せられています。当時のインタビューにおいて松下は「ありさちゃんとの掛け合いは台本を超えた阿吽の呼吸だった」と振り返っており、作中の師弟関係は私生活における強固な信頼関係そのものでした。
パート3から登場し、朝倉いずみの運命の伴侶となる研修医・高杉健太郎（通称・浜ちゃん）を好演した藤木直人は、50代を迎えた現在も端正なビジュアルと渋みを増した演技で映画やドラマ、舞台の第一線に君臨しています。フジテレビ系ドラマ『アンティーク 〜西洋骨董洋菓子店〜』や舞台『ハリー・ポッターと呪いの子』での主演をはじめ、音楽活動やバラエティ番組のMCなど、多才な活躍を継続しています。
病院を包み込む包容力で物語を支えた外科部長・沢田俊介役の長塚京三は、80代を迎えた今も知性と気品を漂わせる重鎮俳優として敬愛されています。近年は出演作を厳選しつつも、映画『罪と悪』など重厚な人間ドラマで見せる唯一無二の佇まいは観客を圧倒しています。パリ大学で演劇を学んだバックボーンを持つ長塚の抑制の効いた演技は、コメディ色の強い本作においてリアルな医療現場の重みをもたらす重要な錨となっていました。
パート1・2でいずみの恋人・水島龍太郎医師を演じた岡田浩暉は、音楽ユニット「To Be Continued」のボーカルとしての活動を再開させつつ、ミュージカル界の重鎮として『レ・ミゼラブル』や『エリザベート』などの名作舞台で圧倒的な歌唱力を披露しています。映像作品でもバイプレイヤーとして活躍しており、円熟味を増したダンディな魅力でファンを惹きつけています。
歴代の相関図を振り返ると、物語は単なる病院内の日常を描くだけにとどまりません。若葉会総合病院外科病棟（パート1・2）から、城南大学病院での離散を経て臨海総合病院（パート3・4）へと舞台を移す中で、朝倉いずみを取り巻く人間関係は「新人ナースと教育係の対立・融和」から「看護婦としての自立と医師との協働」、そして「結婚とキャリアの両立」へとダイナミックに発展していきました。
