蜂窩織炎の主な原因菌は、ヒトの皮膚表面や口腔内に常在している黄色ブドウ球菌や溶連菌（レンサ球菌）です。普段は皮膚のバリア機能によって侵入を防いでいますが、微細な傷口から菌が深層組織に入り込むことで発症します。
具体的な感染経路としては、水虫（足白癬）による皮むけや亀裂、虫刺されを掻き壊した傷、靴擦れ、毛抜きやカミソリ負け、小さな切り傷などが挙げられます。一見すると気づかないほどの小さな傷口からでも菌は侵入します。
注意すべきは、蜂窩織炎は自然治癒しないという点です。皮下組織深くで増殖する細菌は、自生する免疫力だけで抑え込むのが極めて難しく、市販の塗り薬や市販鎮痛剤では菌を退治できません。医療機関で処方される抗生物質（内服または点滴）による除菌が絶対に不可欠です。
