2人目の妻となったのは、小室率いるダンス＆ボーカルユニット「dos」のメンバーであり、後に小室とのコラボユニット「TRUE KiSS DESTiNATiON」を結成したAsami（吉田麻美）です。2人は2001年5月に入籍を発表。当時Asamiは妊娠しており、いわゆる授かり婚でした。同年9月には小室にとって唯一の実子となる長女が誕生しています。
ところが、この家庭は驚くべき速さで崩壊します。入籍からわずか10か月後の2002年3月にスピード離婚が成立。離婚の背景には小室の気持ちの離反があったとされ、当時すでにKEIKOとの親密な関係が囁かれていたことから、世間では実質的な略奪劇ではないかと激しいバッシングが巻き起こりました。
さらに注目を集めたのが慰謝料と養育費の金額です。推定約7億円にも及ぶ巨額の支払いが取り決められたと報じられました。しかしその後、小室の巨額投資の失敗や著作権トラブル（2008年の詐欺事件）の過程で、養育費の支払いが滞っていた事実が発覚。後年、Asami側が週刊誌の手記等で当時の苦悩や未払いトラブルを告白するなど、金銭面を含めて禍根を残す形となりました。
