物語のクライマックスにおいて、観客に最大の衝撃を与えるのが主人公・小坂れいの突然の死です。「死にたい」と言い続けていた鹿野ななではなく、「殺すぞ」と悪態をつきながらも鹿野の不器用な優しさに寄り添っていた小坂が命を落とすという展開は、痛烈なコントラストを描き出します。
小坂の死因は、街中で暴漢（宮崎の元恋人であるイノタ）の凶刃から他者を庇ったことによる刺殺でした。映画の冒頭から小坂が携帯電話に執着していた理由、イヤホンを片耳だけ外していた仕草、そして鹿野に課した「毎日連絡をする」というルール。これら日常の何気ないディテールが、すべて小坂の不在を強調するための残酷な伏線として機能しています。
鹿野は小坂の遺影を前に絶望し、再び自死の誘惑に引き戻されそうになります。しかし、小坂が最後に遺したボイスメッセージや、彼が撮りためていた鹿野の写真、そして「生きてほしい」という無言の願いに触れたことで、鹿野は初めて自らの意思で生き続ける覚悟を決めます。タイトルの『殺さない彼と死なない彼女』は、小坂が鹿野の孤独を殺し、鹿野が小坂の記憶を胸に死なずに生き抜くという、究極の相互救済を意味しているのです。
