難波八坂神社の起源は極めて古く、社伝によると仁徳天皇の御代にこの地に疫病が流行した際、牛頭天王（ごずてんのう）をお祀りしたのが始まりと伝えられます。平安時代の延長年間（923〜931年）には「難波祇園社」と称され、一帯の産土神（うぶすながみ）として篤く信仰されてきました。
明治維新期の神仏分離令によって現在の社号へ改称されましたが、主祭神として祀られているのは素戔嗚尊（すさのおのみこと）、奇稲田姫命（くしいなだひめのみこと）、そしてその御子神である八柱御子命（やはしらのみこがみ）です。
ヤマタノオロチを退治した素戔嗚尊の武勇から「勝運」「厄除け」「疫病退散」の神徳が極めて強く、商売の街・大阪の中心に位置することから「商売繁盛」「金運招福」のご利益を求める企業経営者や自営業者の参詣が絶えません。また、素戔嗚尊と奇稲田姫命が固い絆で結ばれた説話に基づき、「縁結び」や「夫婦円満」の祈願所としても高い支持を得ています。
