なぜ人間が250cmを超えるような極端な体躯に達してしまうのか。内分泌学の知見において、その主たる原因は脳の底部に位置する下垂体前葉に発生する良性腫瘍（下垂体腺腫）である。この腫瘍細胞が自律的に成長ホルモン（GH）および肝臓でのインスリン様成長因子1（IGF-1 / ソマトメジンC）を過剰分泌し続けることによって引き起こされる。
発症時期によって医学的な病態名称は明確に区別されている：
- 下垂体性巨人症（Gigantism）：長管骨の骨端線（成長軟骨帯）が閉鎖する前の小児期・思春期にホルモン過剰が生じる病態。骨の縦方向への伸長が止まらず、身長が異常に高くなる。ロバート・ワドローやスルタン・キョセンはこのタイプに分類される。
- 先端巨大症（Acromegaly / アクロメガリー）：成人になり骨端線が閉鎖した後に発症する病態。身長はほとんど伸びないが、手足の容積増大、下顎や眉間の突出、舌や内臓の肥大が進行する。
人体の構造は、物理学的な相似則（二乗三乗の法則）に縛られている。身長が1.5倍になれば、表面積は2.25倍、体重や体積は3.375倍に跳ね上がる。骨密度や筋肉、そして何より血液を循環させる心臓のポンプ機能は、3メートル近い身体を維持するようには設計されていない。その結果、以下の過酷な合併症が不可避となる：
第一に心血管系への過負荷である。巨大化した肉体全体に血液を行き渡らせるため、心臓は常に過大な拍出量を強いられ、求心性心肥大からうっ血性心不全を引き起こしやすい。第二に末梢循環障害と重度の神経障害である。心臓から最も遠い足先まで十分な血流が届かず、組織の壊死や感染症への抵抗力低下を招く。ワドローを死に至らしめた靴擦れの重篤化は、末梢神経障害による痛覚の喪失が招いた典型例である。第三に関節軟骨の摩耗と圧迫骨折であり、自身の自重に耐えきれず歩行能力を早期に失うケースが極めて多い。
