薬物療法において長年主力を担ってきた抗精神病薬 仕組みの基盤は、神経細胞のシナプス後膜に存在するD2受容体遮断にあります。過剰に放出されたドーパミンが受容体に結合するのをブロックし、異常なシグナル伝達を物理的に遮断することで幻覚や妄想を沈静化させます。
臨床現場において極めて繊細な調整が求められる理由は、薬の血中濃度と受容体の占拠率にあります。脳内のD2受容体を65%以上遮断すると陽性症状の改善が期待できますが、これが80%を超えると急激に副作用の発現率が跳ね上がるという「治療域（ therapeutic window ）」の狭さが知られています。
受容体を過度に塞いでしまうことで生じる統合失調症 治療薬 副作用は、患者の日常生活を直接脅かします。代表的なものが、黒質線条体系の阻害による錐体外路症状（手が震える、筋肉が強張る、足がムズムズしてじっと座っていられないアカシジア）です。さらに漏斗下垂体系のドーパミンを抑え込むことで、プロラクチンというホルモンが過剰分泌され、無月経や乳汁分泌、性機能障害を引き起こします。
陽性症状を抑えるために薬の量を増やしすぎると、前頭葉の働きをさらに低下させ、意欲減退や感情の喪失といった状態を人工的に作り出してしまうジレンマが、精神医療現場の長年の課題でした。
