本作の厚みを支えているのは、わずかな出番で爆発的な印象を残す個性豊かな脇役たちです。東京ディズニーランドのアトラクション『モンスターズ・インク “ライド＆ゴーシーク！”』でも、彼らモンスターズインクサブキャラ名前に焦点を当てた仕掛けがファンを楽しませています。
代表格が、オレンジ色の毛むくじゃらモンスタージョージ・サンダーソンです。人間の部屋から戻った際、背中に人間の白い靴下が張り付いていたことから、緊急事態コード「23-19」を発令され、CDA隊員に毛を丸刈りにされて消毒される悲劇のキャラクター。その後も度重なる不運に見舞われるコメディリリーフとして、カルト的な人気を博しています。
また、ヒマラヤ山脈へ追放されたサリーとマイクが出会う雪男イエティも忘れられません。人間界では恐ろしい雪男として都市伝説化されていますが、本人はレモン味のスノードーム（かき氷）を振る舞ってくれる無邪気で心優しいモンスター。「追放された」と言いつつ、人間界の郵便配達人の暮らしを気ままに楽しんでいる飄々としたキャラクター性が笑いを誘います。
その他、ランドールに脅されながらマシーンの実験台にされる気弱な助手ファンガスや、ゴミ処理係で暢気に会話を繰り広げるコンビニードルマン＆スミッティなど、市井の労働者モンスターたちのリアルな生活感が、架空のモンスターワールドに生々しい説得力を与えています。
