『薬屋のひとりごと』のキャスティングは、主要4名にとどまらず、脇を固める登場人物に至るまで「主役級・ベテラン声優」が惜しみなく投入されています。この贅沢な配置は放送開始直後からSNS上で大きな反響を呼びました。
【後宮を取り巻く実力派声優陣】
・梨花妃（リファヒ）：石川由依（『進撃の巨人』ミカサ役、『ヴァイオレット・エヴァーガーデン』役）
・里樹妃（リーシュヒ）：木野日菜（『あそびあそばせ』本田華子役）
・阿多妃（アードゥオヒ）：甲斐田裕子（『SPY×FAMILY』シルヴィア役）
・小蘭（シャオラン）：久野美咲（『七つの大罪』ホーク役）
・羅漢（ラカン）：桐本拓哉（名バイプレイヤーとして海外ドラマ吹替多数）
・翠苓（スイレイ）：名塚佳織（『交響詩篇エウレカセブン』エウレカ役、『ONE PIECE FILM RED』ウタ役）
SNSやアニメレビューサイトでは、「数話しか登場しない妃や宮女にまでトップ声優が配役されていて鳥肌が立った」「声の説得力だけで後宮の権力闘争の恐ろしさが伝わってくる」といった絶賛のコメントが殺到しました。単なるネームバリューではなく、各キャラクターの持つ陰影や情念を的確に表現できる実力者が揃ったことで、大人も唸る重厚な宮廷劇としての完成度が確立されています。
