アニメーション制作を手がけるufotableの圧倒的な映像美に加え、上弦の鬼たちに魂を吹き込んだ声優陣の演技は、世界中のアニメファンに衝撃を与えました。『ワールドツアー上映』や各種イベントレポートにおける関係者の証言からも、キャスティングに対する制作陣の並々ならぬ執念が伝わってきます。
無惨役の関俊彦をはじめ、黒死牟役に置鮎龍太郎、童磨役に宮野真守、猗窩座役に石田彰、半天狗役に古川登志夫、玉壺役に鳥海浩輔という、日本声優界の主役級レジェンドが勢揃いした「上弦集結」のシーン（刀鍛冶の里編第1話）。この配役が発表された際、SNSや掲示板では「声優の無駄遣いではなく、これぞ最強の布陣」「声がついたことで鬼たちの歪んだ圧迫感が何倍にも膨れ上がった」と絶賛の嵐が巻き起こりました。
特に、狂気と虚無感を漂わせる宮野真守の軽薄な語り口、古川登志夫の被害者意識に満ちた怯え声から山寺宏一演じる「憎珀天」への圧巻のトーンシフト、そして逢坂良太と沢城みゆきが演じた遊郭編のラストにおける兄妹喧嘩の叫びは、人間の弱さと醜悪さ、そして切なさを生々しく表現し、視聴者の心を揺さぶり続けました。
