桜井和寿のプライベートを語る上で欠かせないのが、2000年に再婚した元タレントの妻・吉野美佳さんの存在です。波乱の時期を共に乗り越え、四半世紀にわたって桜井和寿の創作活動と健康面を献身的に支え続けてきました。
桜井和寿には前妻との間に生まれた長女を含め、合計4人の子供（1女3男）がいます。吉野美佳さんとの間に誕生した3人の息子たちもそれぞれ成人を迎え、家庭内は常に温かい絆で結ばれていると伝えられます。
居を構えるのは、都内屈指の高級住宅街として知られる大田区・田園調布。広大な敷地に地下スタジオを備えた大豪邸は、徹底した防音設備が整えられ、Mr.Childrenの数々の名曲が生み出される創作拠点となっています。カラオケ印税や作詞作曲の著作権収入、メガヒットツアーの収益を含めた推定年収はコンスタントに数億円から十数億円規模と目されていますが、華美な生活に溺れることなく、得られた富を良質な音楽制作環境と社会貢献活動へ還元する姿勢を崩していません。
