毛利小五郎の38歳という年齢は、彼単体で見ると違和感を覚える読者もいますが、周囲の登場人物との人間関係を紐解くと極めて緻密に設計されていることがわかります。
まず注目すべきは、妻である法曹界の女王・妃英理との関係です。毛利小五郎と妃英理の年齢差はゼロであり、2人は帝丹小学校からの幼馴染で、帝丹高校、さらには大学時代までを共に過ごした完全な同級生（同学年）です。英理の公式設定年齢も小五郎と同じ37〜38歳（誕生日の到来状況により表記揺れがあるものの同学年）であり、並んで立つとエリート弁護士として美貌を保ち続ける英理の若々しさが際立ちます。
さらに驚くべき事実は、工藤新一の母親であり元世界的名女優である工藤有希子（旧姓：藤峰有希子）との関係です。毛利小五郎と工藤有希子は帝丹高校の同級生であり、かつて高校の学園祭で行われたミスコンテスト「ミス帝丹」において、妃英理と藤峰有希子が伝説の美貌対決を繰り広げたエピソードはファンの間でも有名です。つまり、小五郎・英理・有希子の3人は同世代の同期生という確固たる横のつながりを持っています。
一方、娘である蘭との関係性に目を向けると、驚異的な事実が浮かび上がります。現在、高校2年生である蘭の年齢は16歳（作中進行によって17歳）。すなわち、毛利蘭と毛利小五郎の年齢差はわずか21〜22歳です。逆算すると、小五郎と英理は大学在学中、あるいは大学を卒業して社会人になった直後の21〜22歳という極めて若いタイミングで結婚し、蘭を出産したことになります。学生結婚に近いスピード感で家庭を築いた若き日の小五郎と英理の情熱的な歴史が、この年齢差から如実に伝わってきます。
また、かつての上司である目暮十三警視との関係も重要です。毛利小五郎と目暮警部の関係の経緯を辿ると、小五郎が警察を辞職する前、目暮警部の直接の部下として捜査一課に所属していました。目暮警部の年齢は推定40代半ばから後半（作中では「小五郎より年上の中堅幹部」として描かれています）。小五郎が警視庁を退職したのが約10年前、すなわち彼が28歳前後の時期でした。小五郎にとって目暮警部は、単なる知人ではなく「血気盛んだった20代の若手刑事時代を厳しく指導し、かつ庇ってくれた元直属の上司」であり、今なお頭が上がらない敬意の源泉となっています。
