やまぐち館へのアクセスは、公共交通機関と自家用車の双方で良好なアクセスルートが確立されています。
公共交通機関を利用する場合、JR吾妻線「中之条駅」から関越交通バス「四万温泉行き」に乗車し、約35分で「山口」バス停に到着します。バス停の目の前に宿が位置しているため、重い荷物を持っていてもスムーズにチェックインが可能です。また、東京駅からは四万温泉直行の高速バス「四万温泉号」が毎日運行しており、乗り換えなしで快適に現地へアクセスできます。
自家用車で訪れる場合は、関越自動車道「渋川伊香保IC」より国道353号を経由して約60分です。冬季は積雪や路面凍結が発生するため、スタッドレスタイヤの装着またはタイヤチェーンの携行が必須となります。