冗談が通じない背景には、単なる性格の問題だけでなく、神経発達症の特性や感覚の過敏さが深く関係しているケースも少なくありません。代表的な例がアスペルガー症候群（現・自閉スペクトラム症／ASD）の認知特性です。
ASDの特性を持つ人は、非言語コミュニケーション（視線、表情、文脈、言外のニュアンス）の読み取りが苦手な傾向にあります。言葉をそのまま100%文字通りに受け取る「認知的文字通り性」が強いため、「頭を冷やしてこい」と言われれば本当に冷水で頭を冷やそうとしたり、「明日までに世界を救ってくれ」といった比喩的な冗談に対して「不可能です」と真顔で返したりします。これは相手を無視しているのではなく、脳の情報処理スタイルが異なることに起因します。
一方で、HSP（ハイリー・センシティブ・パーソン）のような繊細で感受性が高い気質の人も、冗談に対して過敏に反応することがあります。HSPは相手の微細な感情の変化や言葉のトゲを敏感に察知するため、冗談の中に含まれるわずかな批判やからかいのニュアンスを拡大解釈し、「本当は嫌われているのではないか」と深く傷ついてしまうのです。
相手がどちらの傾向を持っているかによって、冗談が通じない理由は「言葉の真意が読めない（ASD傾向）」のか、あるいは「感情的な刺激を強く受け止めすぎる（HSP傾向）」のかに分かれます。
