『花より男子』の爆発的な成功を語る上で欠かせないのが、英徳学園を牛耳る御曹司集団「F4」のキャスティングです。道明寺司（松本潤）、花沢類（小栗旬）、西門総二郎（松田翔太）、美作あきら（阿部力）。それぞれが異なる個性を放ち、当時20代前半だった4人の俳優陣が見せた佇まいは、奇跡的なバランスで成り立っていました。
とりわけ、作品の軸となったのが松本潤と小栗旬の関係性です。ふたりは2002年のドラマ『ごくせん』（日本テレビ系）でも共演していましたが、『花より男子』の現場では単なる仲良しグループにとどまらない、互いの役者生命を懸けた熾烈な鍔迫り合いを繰り広げていました。後年の回顧インタビューで小栗旬が明かしたところによると、道明寺と花沢類という静と動の対立を成立させるため、夜遅くまでホテルの一室や飲食店で演技論を戦わせ、「司がこう動くなら類はどう受けるべきか」を徹底的に突き詰めたといいます。
画面から伝わるF4の結束力と漂う気品は、こうしたストイックな現場作りから生み出されたものでした。松本が座長として現場の空気感を牽引し、小栗が客観的な視点で芝居を支え、松田がスマートな色気を添え、阿部がバランサーとして調和をもたらす。この4人がプライベートでも頻繁に集まり、互いのキャリアを刺激し合う関係は、シリーズ終了後も長く続きました。2023年のNHK大河ドラマ『どうする家康』で松本潤が主演を務めた際、小栗旬が最終回にサプライズ出演を果たした一件は、花男から始まったふたりの「戦友」としての絆が20年近くを経てもなお強固に息づいている決定的な証拠として、大きな話題を呼びました。
