2018年10月27日、角替和枝さんは64歳という若さで惜しまれつつこの世を去りました。公表された死因は「原発不明がん」。がんの発生部位（原発巣）が特定できないまま転移巣が見つかる極めて診断と治療が難しい疾患であり、発覚から約1年間にわたる闘病生活を送っていました。
病状が進行する中でも、角替さんは過剰な延命治療よりも「家族と共に普段通りに過ごすこと」を選択。夫である柄本明さんをはじめとする家族の手厚いサポートのもと、自宅での療養が続けられました。最期は住み慣れた自宅のベッドで、夫と息子たちに囲まれながら静かに息を引き取ったと伝えられています。柄本明さんは妻の死後、「本当によく頑張ってくれた。感謝しかない」と深い敬意と追悼の思いを明かしています。
