2015年、長女マックスの誕生を機に、夫妻は保有するFacebook株式の99％（当時の時価で約450億ドル、日本円で数兆円規模）を生涯をかけて寄付することを宣言しました。この誓約を実行するために設立されたのが、慈善組織「チャン・ザッカーバーグ・イニシアティブ（CZI）」です。
CZIは従来の財団とは異なり、合同会社（LLC）の形態を採用することで、非営利事業への助成金交付だけでなく、教育・医療テクノロジー企業への直接投資や政策提言までを包括的に実行できる体制を敷いています。
掲げる最大のミッションは、「21世紀末までに人類が直面するすべての病気を治療・予防・管理可能にすること」。小児科医としての現場感覚を持つプリシラが共同CEOとして現場を主導し、細胞単位の解析を行うバイオハブの創設や、AIを活用した創薬・病理診断の基盤開発を精力的に推し進めています。
