なぜ男性よりも女性、特に40代半ばから60代にかけての世代に圧倒的に集中するのでしょうか。長年、単なる「加齢や手の使いすぎによる機械的摩耗」と片付けられてきたへバーデン結節の原因ですが、近年の婦人科および運動器疾患の共同研究により、エストロゲン（女性ホルモン）の分泌急減がダイレクトに関与している事実が判明してきました。
エストロゲンには、関節内の滑膜組織を保護し、軟骨の弾力や保水性を維持する抗炎症作用が備わっています。更年期を迎えて卵巣機能が衰退し、血中エストロゲン濃度が急降下すると、手指の関節を包む腱や滑膜に微細な炎症が頻発するようになります。これが、更年期世代に指の関節痛や女性ホルモンバランスの乱れが同時に押し寄せる生化学的なメカニズムです。
さらに、現代特有のライフスタイルがこの炎症を加速させています。スマートフォンの片手持ち操作、パソコン作業でのキーボード連打、調理や洗濯といった毎日の手指負荷が、女性ホルモンの防壁を失った脆弱な関節軟骨を激しく痛めつけています。遺伝的素因（母親や祖母が手指を変形させていた家系）を持つ人は発症率が有意に高まることも確認されており、遺伝とホルモン低下、物理的酷使の三者が重なることで本格的な発症へと至ります。
