ドン・キホーテ茂原店へのアクセスは、国道128号線（茂原バイパス）からの車利用が最も便利です。店舗には広々とした無料駐車場が完備されており、平面駐車場および立体駐車場を合わせて十分な台数が収容できるよう設計されています。雨天時には立体駐車場の屋内フロアを利用することで、濡れずに荷物の積み込みが可能です。
公共交通機関を利用する場合は、JR外房線の「新茂原駅」が最寄り駅となり、駅から徒歩やタクシーでアクセスできます。幹線道路沿いという立地柄、週末の夕方前後は周辺道路が一時的に渋滞することがあるため、右折入庫を避けて左折でスムーズに入れるルートをあらかじめ確認しておくと安心です。
