本作最大の醍醐味は、各話に登場する犯人役の顔ぶれにある。トップアイドルからスポーツ界のヒーローまで、当時の日本を代表する最高峰の著名人がこぞって犯人役を引き受けた。
第1シーズンの記念すべき初回で冷酷なコミック作家を演じた中森明菜をはじめ、観覧車での爆弾テロを画策する凄腕スリ役の木村拓哉、さらに本人役で登場し古畑との頭脳戦を繰り広げたイチローなど、今では考えられないほど贅沢な演者が並ぶ。また、SMAPのメンバー全員が犯人役として共演した特別編は、テレビ史に刻まれる伝説の回として語り継がれている。個々の犯人が抱える動機や人間ドラマ、そして古畑の鋭い洞察力に追い詰められていく緊張感こそが、本シリーズの真骨頂だ。
