亜鉛華軟膏は安全性の高い薬剤ですが、稀に酸化亜鉛や基剤成分に対する接触皮膚炎（かぶれ）による副作用として赤みや痒み、刺激感が現れる場合があります。使用後に赤みが強まった場合は速やかに使用を中止し、流水で洗い流して医療機関を受診してください。
また、亜鉛華軟膏は皮膚への密着性が非常に高く、水や通常の石鹸洗浄だけでは白くこびりついて落ちにくい性質を持ちます。ゴシゴシと力任せに擦ると患部の皮膚をさらに傷つけてしまいます。落とす際は、ベビーオイルやオリーブオイル、純度の高いワセリンを患部に馴染ませ、油分を浮かせてからガーゼやティッシュで優しく拭き取るのが効果的です。その後にぬるま湯や泡立てた石鹸で洗い流すことで、肌に負担をかけずに綺麗に落とすことができます。
