特発性血小板減少性紫斑病の兆候は、多くの場合、皮膚や粘膜の出血症状として静かに現れます。血液中に存在する血小板は、血管が傷ついた際に真っ先に集まって傷口を塞ぐ「止血の初期防衛部隊」です。この血小板の数が著しく減少すると、日常生活のわずかな圧力や摩擦だけで毛細血管から血液が漏れ出し、体表に現れることになります。
臨床現場で最も多く報告される初期症状は、下肢（特にすねや足の甲）を中心に出現する針の先ほどの赤い斑点である「点状出血（ペテキア）」や、何かに強くぶつけたような紫色のあざ（紫斑）です。一般的な打撲による内出血との最大の違いは、「外傷の記憶がないにもかかわらず多発する」「ぶつけにくい部位（太ももの内側、腹部、背中など）に広がる」という点にあります。
さらに進行すると、粘膜からの出血が目立ち始めます。歯肉出血が数分間止まらない、頻繁に鼻血が出て圧迫しても止血に時間を要する、女性であれば月経血の量が極端に増えて生理痛とは異なる重だるさが続く（過多月経）といった異変が日常を侵食します。極端な血小板の枯渇が起きた場合、血尿や血便、口腔内の血豆（血性水疱）が生じることもあり、これらは速やかな専門受診を要する危険信号です。
