大会の拠点となるのは、豊かな緑と充実した設備を誇る伊勢崎市陸上競技場です。スタートとフィニッシュがトラック上に設定されているため、競技場の歓声を背に受けながらゴールへと飛び込む高揚感を味わえます。
ランナーが最も気になる伊勢崎シティマラソンのコースは、市街地と田園地帯を巡る全体的に高低差の少ないフラットなレイアウトが特徴です。急激な坂道や激しいアップダウンはほとんどなく、ペース配分を一定に保ちやすいことから「自己新記録を狙える高速コース」として定評があります。
ただし、コース攻略において決して軽視できない要素が、群馬特有の気象現象である「上州のからっ風（赤城おろし）」です。初冬の伊勢崎周辺では、赤城山から吹き下ろす冷たく強い北西の風が吹く日があります。コースの進行方向によっては強烈な向かい風を受ける局面があるため、序盤の下り坂や追い風区間で体力を使い果たさず、集団の後方に位置取って風除けを利用するなど、クレバーなレース運びが勝敗を分けます。
