宇佐美時重の最期は、単行本第25巻・第245話から第246話にかけて描かれます。札幌の街中角力大会の裏で、裏切り者である尾形百之助を追跡していた宇佐美は、激しい白兵戦と追走劇を展開します。卓越した近接格闘術で尾形を追い詰めるものの、射線上に誘導され、尾形の精密な銃撃によって致命傷を負いました。
血を流し倒れ込む宇佐美のもとに駆けつけたのは、他ならぬ鶴見中尉でした。死に瀕した宇佐美は、自らの指を鶴見に噛ませ、鶴見の小指の骨を噛み砕くことで「二人の繋がり」を肉体に刻み込みます。鶴見から「時重、お前が一番だ」と抱きしめられた宇佐美は、至福の笑みを浮かべながら息を引き取りました。
多くの登場人物が無念や未練を抱えて命を落としていく『ゴールデンカムイ』において、宇佐美の死亡シーンは「自らの望む愛と承認を100%享受して旅立った」という点で、ある種のハッピーエンドとも評される極めて特異な幕切れでした。
