本作を語る上で欠かせないのが、2024年10月に急逝した名優・西田敏行さん（蛭間重勝役）の圧倒的な存在感です。シリーズを通して「腹黒だがどこか憎めない病院長」として未知子と丁々発止のやり取りを繰り広げてきた蛭間重勝の姿は、映画版でも強烈な光を放っています。
公開前の完成報告会見で、米倉涼子さんは西田さんとの思い出を振り返り、言葉を詰まらせながら次のように語りました。「西田さんは現場で常に私たちを包み込み、アドリブで芝居の楽しさを教えてくださった大恩人。蛭間院長がいたからこそ、大門未知子は12年間戦い続けることができました」。劇中で蛭間が見せる最後のコミカルかつ哀愁漂う表情は、日本映画史に残る名演として観客の涙を誘いました。
さらに、映画版ならではの豪華ゲスト陣の熱演も見逃せません。
- 染谷将太（神津比呂人／多可人の一人二役）：冷徹な合理主義者の兄と、病魔に冒された純朴な弟という対極の二役を見事に演じ分け、物語のサスペンス性を極限まで高めました。
- 西畑大吾（なにわ男子）：現代の若手医師が抱える葛藤を等身大で表現し、未知子の背中を見て医療の本質に目覚めていく重要な役割を果たしました。
- 綾野剛（河野明彦）：未知子の知られざる医学生時代を知る人物として登場し、物語のミッシングリンクを埋める重厚な演技を披露しました。
