むずむず脚症候群が発症する根本的なバイオマーカーとして、現在の神経内科学において最も重要視されているのがドーパミン機能低下と鉄分不足とフェリチンの枯渇です。
快楽や運動調節を担う神経伝達物質ドーパミンは、中枢神経系において「不要な感覚シグナルをブロックするフィルター」の役割を果たしています。このドーパミンを脳内で生合成する際、不可欠な補因子として働くのが鉄分です。ここで注意すべきは、一般的な健康診断の血液検査で測定される血清鉄（Fe）やヘモグロビン値が正常範囲内であっても、体内の貯蔵鉄を示す「血清フェリチン」が枯渇しているケースが極めて多い点です。
フェリチン値が50ng/mL未満に落ち込むと、脳組織への鉄供給が滞り、ドーパミンの合成効率が低下して感覚フィルターが機能不全に陥ります。特に女性の場合、月経や無理なダイエットによって潜在的な貯蔵鉄不足に陥りやすく、これが発症の温床となっています。
また、妊娠中の足のムズムズ感もこの鉄代謝と密接にリンクしています。妊娠中期から後期にかけては、胎児の成長や循環血液量の増加に伴い母体の貯蔵鉄が急激に消費されるため、妊婦の約20％がむずむず脚症候群を発症すると報告されています。出産後に鉄バランスが回復すると自然寛解するケースが多いものの、妊娠中の激しい不快感は母体の精神状態を激しく消耗させます。
さらに、過度なプレッシャーや睡眠不足による自律神経の乱れとストレスも事態を深刻化させます。交感神経が過剰に優位な状態が続くと、下肢の末梢血管が収縮して局所の循環不全と酸欠が引き起こされ、神経過敏に拍車をかける悪循環が完成します。
