数ある交友関係の中でも、小栗旬さんと特に深い結びつきを持つのが山田孝之さん、生田斗真さん、そして松本潤さんです。
山田孝之さんとは、20代の頃に『クローズZERO』で真正面からぶつかり合って以来の仲。小栗さんは過去のインタビューでも「同世代で最も刺激を受ける役者」として山田さんの名前を挙げ、山田さんもまた小栗さんのリーダーシップを高く評価しています。プライベートでは互いの自宅を行き来し、無言で何時間も過ごせるほど気を許し合える関係です。
一方、生田斗真さんとは自他共に認める「大親友」の間柄です。共演をきっかけに意気投合し、独身時代は毎日のように一緒に過ごしていた時期もあったほど。互いに家庭を持った現在でも、記念日や節目には連絡を取り合い、家族ぐるみの交流が続いています。
松本潤さんとは『花より男子』のF4として社会現象を巻き起こして以来、20年以上にわたる友情が続いています。松本さんが小栗さんの自宅にふらりと訪れ、小栗さんの子どもたちと遊ぶ姿が語られるなど、スター同士でありながら飾らない等身大の付き合いがファンの心を掴んでいます。
