プレイヤーの分身となるオリジナル主人公「ハンター」を取り巻く登場キャラクター陣は、アベンジャーズの主力メンバーからオカルト系ヒーローまで多彩な顔ぶれが揃っています。
初期参戦キャラクターには、アイアンマン、キャプテン・アメリカ、ドクター・ストレンジ、ウルヴァリン、スパイダーマン、ブレイド、マジック、ニコ・ミノル、ゴーストライダー（ロビー・レエス）などが名を連ねます。日本語吹き替え声優陣も極めて豪華で、MCU（マーベル・シネマティック・ユニバース）の吹き替えでおなじみのキャストや実力派声優が多数起用されており、イベントシーンの没入感は映画さながらです。
さらに見逃せないのがDLC追加キャラクターの存在です。「デッドプール」「ベノム」「モービウス」「ストーム」という個性際立つ4名が追加され、それぞれに専用のストーリーミッションや拠点での交流イベント、固有カードが用意されています。特にデッドプールの軽妙なメタ発言や、圧倒的な火力を持つベノムの参戦は、パーティ編成の幅を大きく広げました。
