Rhマイナスの方が最も正しく理解しておくべき医学的トピックが、妊娠・出産における「血液型不適合妊娠」です。
母親がRhマイナスで、胎児が父親から遺伝子を受け継いでRhプラスとなった場合、分娩時や流産・切迫早産などのタイミングで胎児の赤血球が母体の血中に微量に入り込むことがあります。すると母体の免疫システムが胎児のD抗原を異物と認識し、体内に対抗するための「抗D抗体」を作ってしまう現象（感作）が起こります。
第1子の妊娠・分娩時には母体内にまだ抗体が十分に作られていないため、胎児に影響が出ることはほとんどありません。しかし、一度母体に抗D抗体が形成されてしまうと、第2子以降が再びRhプラスであった場合、母体の抗体が胎盤を通過して胎児の赤血球を破壊し、胎児溶血性疾患（重度の貧血や新生児黄疸、胎児水腫）を引き起こすリスクが生じます。
現在では産婦人科医療のプロトコルが完全に確立されています。感作を防ぐため、妊娠28週前後および分娩後72時間以内に「抗D人免疫グロブリン」という注射製剤を投与することで、母体内に抗体が作られるのを確実にブロックします。この標準治療を適切に受けていれば、Rhマイナスの女性であってもRhプラスの女性と何ら変わらず安全に出産することが可能です。
