深部体温がわずかに上昇した際、皮膚が赤く腫れ上がり、焼けつくような刺激に襲われる現象の背景には、人体が持つ体温調節システムのエラーが存在します。私たちが運動をしたり、湯船に浸かったり、あるいは人前で強いプレッシャーや緊張に晒されたとき、脳の視床下部から交感神経を経由して発汗命令が下されます。このとき、汗腺を刺激するために末梢神経から分泌される神経伝達物質がアセチルコリンです。
健常な生体であれば、分泌されたアセチルコリンは速やかに汗腺のアセチルコリン受容体に結合し、正常な発汗をもたらして体温を下げます。しかし、コリン性蕁麻疹の患者の体内では、この伝達プロセスに深刻な不調が生じています。主に指摘されている病態は以下の3つの要因です。
第1に、皮膚組織内の肥満細胞（マスト細胞）がアセチルコリンに対して異常に過敏となり、アセチルコリンが受容体に結合した瞬間にヒスタミンをはじめとする炎症性メディエーターを一気に放出してしまう現象です。これが毛細血管を急速に拡張させ、神経終末を直接刺激してチクチクとした激痛を生み出します。
第2に、近年アレルギー学会等の研究で明らかになってきた「汗そのものに対する自己抗体（アレルギー反応）」の存在です。分泌された汗の成分が表皮の隙間から真皮へと漏れ出し、マスト細胞上の特異的IgE抗体と反応して激しいアレルギー反応を起こしているパターンです。
第3が、精神的負荷による自律神経の失調です。臨床現場のデータでも、原因の背景にストレスや慢性疲労が深く関与しているケースが極めて多く報告されています。交感神経が過度な緊張状態に置かれ続けることで、微細な感情の揺れ動きだけでもアセチルコリンが突発的にスパイク状の過剰分泌を起こし、痛痒さを爆発させる引き金になります。
