近年の大手予備校（河合塾・駿台・東進など）の入試データ分析によると、大阪公立大学の偏差値は文系・理系ともに高水準で安定しており、関西国公立大学の難易度序列において確固たるポジションを築いています。長年「京阪神（京都大・大阪大・神戸大）」と称されてきた関西トップグループの直下に位置し、一部の看板学部では神戸大学の背中を捉える難関度を示しています。
とりわけ注目されるのが大阪公立大学の医学部（医学科）の難易度です。阿倍野キャンパスに直結する附属病院を抱え、旧大阪市立大学医学部の伝統を継承する医学科は、共通テスト得点率85%以上、個別偏差値67.5〜70.0前後を要求される超難関。旧帝国大学医学部や難関国立大医学部に匹敵する最難関グループの一角として君臨しています。
また、2026年最新の入試倍率の動向を見ても、一般選抜前期日程では実質倍率が2.5〜3.5倍前後、後期日程では4〜6倍以上の高水準を維持しています。後述する学費無償化政策の後押しもあり、地元大阪のトップ公立高校（北野、天王寺、三国丘、大手前など）からの出願比率が一段と高まり、合格者平均点の底上げが進んでいます。
