映画『銀魂2 掟は破るためにこそある』における人間関係は、江戸の治安を守る「真選組」の内部対立を軸に、国家転覆を企む過激派浪士「鬼兵隊」、そして万事屋（よろずや）や江戸幕府の権力中枢が複雑に交錯する重厚な構造を持っています。
物語の中心を担う万事屋銀ちゃんの坂田銀時（小栗旬）、志村新八（菅田将暉）、神楽（橋本環奈）の3人は、前作で築き上げた阿吽の呼吸をさらに深化させました。シリアスな殺陣から命がけのギャグシーンまで、物語の狂言回し兼アクションの核として作品全体を牽引しています。
本作の主舞台となる真選組では、局長の近藤勲（中村勘九郎）、副長の土方十四郎（柳楽優弥）、一番隊隊長の沖田総悟（吉沢亮）の強固な絆に、参謀として復帰した伊東鴨太郎（三浦春馬）が鋭い楔を打ち込みます。さらに、影で糸を引く鬼兵隊の頭領・高杉晋助（堂本剛）と副手・河上万斉（窪田正孝）、幕府の頂点に君臨する若き征夷大将軍・徳川茂茂（勝地涼）、警察庁長官の松平片栗虎（堤真一）が絡み合い、江戸の存亡をかけた激震へと発展していきます。
