食品と薬の相互作用を正確に把握するには、体内での代謝プロセスを理解することが欠かせません。ワルファリンの相互作用の理由を深掘りすると、光学異性体であるS体とR体の性質に行き当たります。
ワルファリンはS-ワルファリンとR-ワルファリンの等量混合物（ラセミ体）です。このうち、抗凝固活性がR体の約5倍強力とされるS-ワルファリンは主に肝代謝酵素CYP2C9で分解されます。対して、活性の弱いR-ワルファリンはCYP3A4やCYP1A2、CYP2C19などで代謝されます。
グレープフルーツに含まれるフラノクマリン類（ベルガモチンやジヒドロキシベルガモチンなど）が阻害するのは主に小腸上皮のCYP3A4という代謝酵素です。つまり、グレープフルーツの影響を直接受けるのは活性の低いR体にとどまるため、S体の代謝を直撃するCYP2C9阻害薬（一部の抗真菌薬や消炎鎮痛薬など）に比べると、血液凝固能を示すPT-INR値への急激な影響は限定的と評価されています。
ただし、複数薬剤を併用している高齢患者や、代謝機能が低下しているケースでは、わずかな体内濃度の変化がワルファリンの副作用である出血リスクを押し上げる引き金になりかねません。日常的に濃縮還元ジュースを何杯も飲むような過剰摂取は厳に慎む必要があります。
