ブヨ被害者の間で最も深刻な悩みとなっているのが、「腫れが引いた後もしこりがいつまでも消えない」「黒ずんだ跡が1年以上残っている」という長期化トラブルです。この背景には、皮膚科学的に解明されている明確な病理学的理由が存在します。
ブヨ刺されしこり治らない理由の根底にあるのは、ブヨの唾液腺に含まれる特有の毒素成分（ギ酸、抗凝固酵素、血管拡張ペプチド）に対する生体の過剰な免疫応答です。皮膚の奥深く（真皮層）に注入された異物タンパクを排除しようと、リンパ球や好酸球、組織球といった炎症細胞が患部に長期間集結し続けます。さらに、激しいかゆみに耐えかねて指先や爪でボリボリとかきむしる行為が、物理的な組織損傷を上乗せします。
この「激しい免疫反応」と「反復的な掻破（そうは）刺激」が合わさることで、局所の線維芽細胞が過剰に増殖し、コラーゲン線維が異常増生します。その結果、病理学的に「結節性痒疹（けっせつせいようしん）」と呼ばれる、米粒大から小豆大の硬いドーム状のしこりへと固定化してしまうのです。一度この状態に陥ると、かゆみ神経（C線維）が表皮直下まで伸びて過敏化し、数ヶ月から数年にわたって難治性の発作性痒痛を繰り返す悪循環に陥ります。
また、炎症が長期化すればするほど、表皮の基底層にあるメラノサイトが刺激され、大量のメラニン色素が生成・排泄されます。これが真皮内に滴下して沈着する「炎症後色素沈着（PIH）」の正体です。特に足のすねや足首は血流が滞りやすく、皮膚の新陳代謝（ターンオーバー）が極端に遅いため、一度黒ずみができると自然消失までに1〜2年以上の歳月を要することになります。
患部に水ぶくれが生じた場合のブヨ刺され水ぶくれ破れた時の対処法も極めて重要です。水疱の蓋となっている表皮は、外部の細菌から傷口を守る天然の無菌ガーゼの役割を果たしています。これを無理に潰したり、かき破って剥がしてしまうと、黄色ブドウ球菌などが侵入して二次感染（とびひ化）を起こし、瘢痕化（ケロイド状の凹凸跡）を決定づけてしまいます。もし破れてしまった場合は、流水で浸出液を洗い流したうえで、抗生物質含有の軟膏を塗布し、ハイドロコロイド絆創膏や滅菌ガーゼで密封保護して湿潤環境を維持することが肝要です。
すでに残ってしまったブヨ刺され色素沈着の消し方としては、ヘパリン類似物質による局所血流改善と保湿、ビタミンC誘導体やトラネキサム酸の内服・外用によるメラニン生成抑制、トレチノインやハイドロキノンを用いた医療用外用療法が有効です。ただし、セルフケアで無理にピーリング等を行うと炎症が再燃するため、まずは炎症を完全に鎮静化させることが前提となります。
