用法通りに服用しているにもかかわらず痛み止めが効かない理由には、薬理学的に明確な原因が存在します。最大の盲点は「痛みの発生機序と薬のターゲットが合致していない」ケースです。
市販の解熱鎮痛薬（NSAIDs）は、主に炎症に伴う痛みに威力を発揮します。しかし、以下のような原因による痛みにはほとんど効果が期待できません。
- 片頭痛の極期：脳血管の急激な拡張と三叉神経の炎症によるものであり、NSAIDs単体では不十分。専用のトリプタン製剤等が必要。
- 神経障害性疼痛：坐骨神経痛、帯状疱疹後神経痛、頸椎症など。末梢神経の損傷による痛みにはプレガバリン等の神経障害性疼痛治療薬が適応。
- 心因性疼痛・筋膜性疼痛：ストレスや自律神経失調からくる筋緊張には、筋弛緩薬や抗不安薬、生活改善が必要。
また、効果が出ないからといって絶対にやってはいけないのが以下の危険な服用方法です。
1つ目は、アルコール（酒）との同時併用です。アルコールは肝臓の代謝酵素を過剰に働かせ、アセトアミノフェンの毒性物質への変換を促進して重篤な肝障害を引き起こします。また、NSAIDsとアルコールが合わさると胃粘膜への攻撃性が跳ね上がり、急性出血性胃炎の引き金となります。
2つ目は、複数の市販薬の重複服用です。例えば、「総合感冒薬（風邪薬）」を飲んでいるところに「頭痛薬」を重ねて飲むと、同一の解熱鎮痛成分やカフェインを許容量の2〜3倍も過剰摂取することになります。
