セレオ八王子を賢く使いこなすための最大の鍵は、北館と南館の明確な棲み分けを頭に入れておくことにあります。駅改札口がある2階の連絡通路を挟み、南北でターゲット層とMD（マーチャンダイジング）構成が大きく異なっています。
旧そごう八王子店の建物を大規模改修した北館は、地下1階から地上10階（屋上）までを有する中核タワーです。「セレオ八王子北館フロアガイド」を俯瞰すると、下層階にデイリーユースの食品、中層階に生活を彩るメガテナント、上層階にファミリー向け施設とレストランを配置する垂直型動線が極めて合理的であることが分かります。
特筆すべきは4階から6階にかけての中層フロアです。4階にはエリア随一の売り場面積を誇るセレオ八王子ユニクロと、トレンド文具やコスメが充実したセレオ八王子ロフトが並び立ちます。さらに6階へ上がると、ワンフロアの大半を占めるセレオ八王子無印良品が展開されています。この無印良品は、多摩地域でも最大級の規模を誇り、衣服・生活雑貨・冷凍食品・カフェスタンドまで網羅。週末にはファミリー層や学生で賑わいを見せています。下着や定番着をユニクロで揃え、収納用品やレトルト食品を無印良品で調達し、季節の雑貨をロフトで探すという回遊が、わずか3フロアの移動だけで完結する構成は利用者からも高く評価されています。
対する南館は、地上1階から地上5階の主たる区画に「ビックカメラ八王子店」が入居する専門館スタイルです。家電製品、スマートフォン、日用品、酒類までが揃うビックカメラを中心に、クリニックモールや調剤薬局、カフェが補完する構成となっています。家電の比較検討や駅南口バスターミナルへのアクセスを目的とする場合、迷わず南館へ直行するのが正解です。
