緊急避妊薬の効果は、性交が起きてから服用するまでの「経過時間」によって劇的に変化します。マドンナをはじめとするレボノルゲストレル製剤は、性交後72時間（3日）以内の服用が絶対条件とされています。
世界保健機関（WHO）や日本産科婦人科学会の臨床データによると、レボノルゲストレル製剤を性交後に服用した場合の避妊成功率（妊娠阻止率）は以下の通りに推移します。
- 24時間以内の服用：避妊阻止率 約95%
- 48時間以内の服用：避妊阻止率 約85%
- 72時間以内の服用：避妊阻止率 約58〜85%
時間を1時間経過させるごとに薬効が低下していくため、「72時間以内ならいつでも同じ」と誤認するのは極めて危険です。妊娠を回避したいのであれば、1分でも早い服用が命運を分けます。
また、マドンナを服用する際の飲み方にも注意が必要です。日本国内で処方されるノルレボ錠は、1錠に1.5mgのレボノルゲストレルが含まれており「1回1錠」を水で服用します。これに対して海外製マドンナの多くは、1錠あたり0.75mgの錠剤が2錠入ったパッケージ（計1.5mg）で流通しています。
古い処方プロトコルでは「まず1錠を飲み、その12時間後に残りの1錠を飲む」と指示されていましたが、現在では飲み忘れによる避妊失敗を防ぐため、「2錠を同時に1回でまとめて服用する」処法が国際的な標準となっています。自己判断で時間を空けて服用すると、血中ホルモン濃度が十分に上がらず避妊に失敗するリスクが高まります。
さらに見落としがちなのが、服用直後の嘔吐です。薬の成分が体内に吸収されるまでには少なくとも2時間を要します。マドンナ服用後2時間以内に強い吐き気などで錠剤を吐き出してしまった場合、成分が体内に留まっていない可能性が高いため、直ちに同量を再服用しなければ避妊効果は得られません。
