松嶋菜々子の名声を不動のものにしたのは、やはり1998年のドラマ『GTO』でしょう。彼女が演じた冬月あずさは、芯の強さと可愛らしさを兼ね備えたヒロインとして、視聴者の心を掴みました。この作品での共演が、後に夫となる反町隆史との運命的な出会いとなったことはあまりにも有名です。
そして2000年、彼女のコメディエンヌとしての才能と美貌が極限に達したのが『やまとなでしこ』の神野桜子役です。「お金がすべて」と言い切る冷徹さがありながら、どこか憎めない愛らしさを持つ桜子を演じきり、最高視聴率34.2%という驚異的な数字を叩き出しました。劇中で彼女が見せた数々のハイブランドファッションは、当時の女性たちのバイブルとなりました。