霰粒腫の引き金となるのは、まぶたの皮脂分泌システムにおける物理的な目詰まり、すなわち「マイボーム腺梗塞」です。分泌される脂の融点（溶ける温度）が上昇して固まりやすくなったり、角化細胞が剥がれて開口部を塞いだりすることで発症します。
眼科外来の臨床データや日本眼形成再建外科学会などの知見によると、まぶたのしこりを誘発する主たる要因として以下の背景が挙げられます。
- アイメイクによる腺開口部の閉塞：まつ毛の生え際の内側（粘膜の境目）まで引くインラインアイライナーや、マスカラ、まつ毛エクステンションの接着剤などがマイボーム腺の出口を塞いでしまうケース。
- 長時間のVDT作業（PC・スマホ）と瞬き不足：画面を凝視すると瞬きの回数が通常の3分の1程度に激減します。マイボーム腺の脂は「完全な瞬き」によって物理的に押し出されるため、瞬きの減少は分泌の停滞に直結します。
- 食生活の偏りと血中脂質の変化：動物性脂肪やトランス脂肪酸の過剰摂取は、分泌されるマイバム（脂質）の性状をドロドロに悪化させる一因と指摘されています。
- 加齢およびホルモンバランスの乱れ：皮脂分泌のコントロールに関わるアンドロゲン（男性ホルモン）の減少や、肌のターンオーバーの乱れが開口部の角化を招きます。
分泌口が塞がれたマイボーム腺の奥では、行き場を失った脂質成分が徐々に酸化され、刺激物へと変化します。生体の免疫システムがこれを「異物」と認識して白血球の一種であるマクロファージなどが集結し、脂を包み込むようにカプセル（被膜）を形成します。これが、皮膚の上から触れてもはっきりと分かる硬いしこりの正体です。
