国内での成功にとどまらず、PUFFYの魅力は海を越えて世界へと広がった。2000年代初頭、北米マーケットへの進出は多くの日本人アーティストにとって高いハードルだったが、彼女たちは驚くべきアプローチでその壁を打ち破った。アメリカの「Cartoon Network」でアニメシリーズ『ハイ!ハイ! パフィー・アミユミ』が放送開始されると、全米の子供たちやポップカルチャーファンの間で爆発的な人気を獲得したのだ。
このアニメのオープニングテーマや劇中歌として響き渡ったポップ・ロックのサウンドは、言葉の壁をいとも簡単に飛び越えた。アニメキャラクターとして描かれた大貫亜美と吉村由美の姿は世界中で親しまれ、全米ツアーを大成功に導く原動力となった。日本のポップカルチャーが世界へ浸透する先駆けとなったこの出来事は、単なる企画モノを超えた音楽的成果として今も語り継がれている。